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Ian Watson, PhD
Titre(s) académique(s):
Professeur Associé
Institut du cancer Rosalind et Morris Goodman
Département de biochimie
Université McGill
Publications (sélection):
- Nguyen TT, Ramsay L, Ahanfeshar-Adams M, Lajoie M, Schadendorf D, Alain T, Watson IR. Mutations in the IFNγ-JAK-STAT Pathway Causing Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors in Melanoma Increase Sensitivity to Oncolytic Virus Treatment. Clinical Cancer Research. 2021 Jun 15;27(12):3432-3442. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3365. Epub 2021 Feb 16.
- Alkallas R, Lajoie M, Moldoveanu D, Hoang KV, Lefrancois P, Lingrand M, Ahanfeshar-Adams M, Watters K, Spatz A, Zippin JH, Najafabadi HS, Watson IR. Multi-omic analysis reveals new driver mutations and a sex-specific tumor suppressor in cutaneous melanoma. Nature Cancer 1, 635–652 (2020). https://doi.org/10.1038/s43018-020-0077-8.
- Dankner M, Lajoie M, Moldoveanu D, Nguyen TT, Savage P, Rajkumar S, Huang X, Lvova M, Protopopov A, Vuzman D, Hogg D, Park M, Guiot MC, Petrecca K, Mihalcioiu C, Watson IR, Siegel PM, Rose AAN. Dual MAPK inhibition is an effective therapeutic strategy for a subset of class II BRAF mutant melanoma. Clinical Cancer Research. 2018 Dec 15;24(24):6483-6494. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-3384. Epub 2018 Jun 14.
- Dankner M, Rose AAN, Rajkumar S, Siegel PM, Watson IR. Classifying BRAF alterations in cancer: new rational therapeutic strategies for actionable mutations. Oncogene. 2018 Jun;37(24):3183-3199. doi: 10.1038/s41388-018-0171-x. Epub 2018 Mar 15. *Corresponding author
- Somasundaram R, Zhang G, Fukunaga-Kalabis M, Perego M, Krepler C, Xu X, Wagner C, Hristova D, Zhang J, Tian T, Wei Z, Liu Q, Garg K, Griss J, Hards R, Maurer M, Hafner C, Mayerhöfer M, Karanikas G, Jalili A, Bauer-Pohl V, Weihsengruber F, Rappersberger K, Koller J, Lang R, Hudgens C, Chen G, Tetzlaff M, Wu L, Frederick DT, Scolyer RA, Long GV, Damle M, Ellingsworth C, Grinman L, Choi H, Gavin BJ, Dunagin M, Raj A, Scholler N, Gross L, Beqiri M, Bennett K, Watson I, Schaider H, Davies MA, Wargo J, Czerniecki BJ, Schuchter L, Herlyn D, Flaherty K, Herlyn M, Wagner SN. Tumor-associated B-cells induce tumor heterogeneity and therapy resistance. Nature Communications. 2017 Sep 19;8(1):607. doi: 10.1038/s41467-017-00452-4.
- Rose AA, Annis MG, Frederick DT, Biondini M, Dong Z, Kwong LN, Chin L, Keler T, Hawthorne T, Watson IR, Flaherty KT, Siegel PM. MAPK Pathway Inhibitors Sensitize BRAF Mutant Melanoma to an Antibody-Drug Conjugate Targeting GPNMB. Clinical Cancer Research. 2016 Dec 15;22(24):6088-6098. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1192. Epub 2016 Aug 11.
- Rajkumar S. and Watson IR. (2016). Molecular characterisation of cutaneous melanoma: creating a framework for targeted and immune therapies. British Journal of Cancer. 2016 Jul 12;115(2):145-55. doi: 10.1038/bjc.2016.195. *Corresponding author.
- Cancer Genome Atlas Research Network*. Comprehensive Genomic Characterization of Cutaneous Melanoma. Cell. 2015 Jun 18;161(7):1681-96. doi:10.1016/j.cell.2015.05.044. *Co-corresponding authors and project co-Chairs: *Ian R. Watson, Jeffrey E. Gershenwald, Lynda Chin.
Recherches en cours:
Le mélanome est le cancer de la peau qui atteint le plus de patients. Le mélanome peut être guéri si détecté à un stade précoce; mais le taux de survie à 5 ans décroît de façon importante quand la maladie atteint un stade métastatique local ou se propageant à distance. Récemment, le traitement des mélanomes est devenu une histoire à succès grâce à la thérapie génomique ou celle basée sur la manipulation du système immunitaire. Le mélanome cutané se caractérise par des mutations dans les régulateurs BRAF et NRAS de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK) qui se retrouvent dans presque 50 % et 25 % des patients, respectivement. L'identification de ces mutations oncogéniques a permis le développement de petites molécules inhibitrices ciblant les kinases de la MAPK kinase et BRAF dans le mélanome. Bien que la réponse des patients cancéreux aux thérapies ciblant les MAPK kinases ait été significative à ce jour, elle est rarement de longue durée. De plus, l'efficacité clinique de nouvelles thérapies ciblant plutôt les protéines agissant de freins du système immunitaire a été impressionnante; néanmoins, l'identification des biomarqueurs pouvant prédire la réponse clinique demeure incertaine.
Depuis quatre ans, j'ai dirigé plusieurs collaborations multi-institutionnelles (Hodis, Wtson et al. 2012, Cell), qui comprennent le projet The Cancer Genome Atlas (TCGA, 2015, Cell) permettant de caractériser le génome des mélanomes et de réaliser des analyses d'intégration en utilisant plusieurs plateformes d'analyse de l'ADN, de l'ARN et de protéines. Nous avons identifié plusieurs gènes mutés dans les mélanomes avec des mutations dans les régions codantes et non codantes. En se basant sur la fréquence et la corrélation des gènes mutés le plus fréquemment, nous avons établi une classification génomique répartissant les mélanomes en quatre sous-types, soit les mutants BRAF, RAS, NF1 et Triple-WT (de type sauvage).
Afin d'améliorer le diagnostic et les traitements courants en clinique, mon équipe tentera de répondre aux questions suivantes :
Quelle est la fonction biologique et l'importance thérapeutique des nouveaux gènes mutés mis à jour par nos études génomiques et de séquences d'exomes de mélanomes?
Comment pourrions-nous cibler les mélanomes ne présentant pas de mutations BRAF et RAS et comment pourrions-nous prioriser ces stratégies dans le contexte de l'immunothérapie?
Quels sont les mécanismes qui médient la réponse et la résistance aux thérapies ciblées sur MAPK et sur l'immunothérapie?
Pour résoudre ces énigmes, mon équipe utilise des approches bioinformatiques, des modèles in vivo et des techniques biochimiques permettant d'examiner des échantillons provenant de patients, des lignées cellulaires et des modèles de mélanomes développés chez la souris.