The labs of Dr John White and Dr Jorg Fritz are seeking for an highly motivated postdoctoral fellow, who can begin in May or June 2018. The postdoc should have expertise in flow cytometry and mouse work, and competence in Bioinformatics would be an asset. The successful candidate will work in both lab environments.
 Vassil Dimitrov, Graduate student |
Vassil Dimitrov, MSc,PhD candidateDepartment of Physiology Phone: (514) 398-8555 vassil.dimitrov [at] mail.mcgill.ca (Email) |
Project Summary:Our previous studies (Salehi-Tabar et al, PNAS, 2012) revealed that signaling through the VDR controls the balance in function of cMYC and its antagonist MXD1. This work also showed that the VDR associates with cMYC and with MXD1 in a vitamin D-dependent manner and is present at promoter sites bound by cMYC or MXD1. Thus, in vitamin D-sensitive cancer cells vitamin D signaling leads to replacement of DNA-bound cMYC with MXD1. Our goal is to analyze by ChIPseq the effect of vitamin D treatment on the binding of cMYC and MXD1 to DNA on a genome-wide scale. We are also using ChIPseq to determine the extent of colocalization on the genome of the VDR with cMYC and MXD1. French VersionNos études précédentes (Salehi-Tabar et al, PNAS, 2012) ont révélé que la signalisation via le VDR contrôle l’équilibre fonctionnel de c-MYC et de son antagoniste MXD1. Ce travail a mis en évidence que VDR interagit avec c-MYC et MXD1 de façon dépendante de la vitamine D et que ce complexe est présent sur l’ADN au niveau des sites de fixation au facteur de transcription (TFBS) c-MYC et/ouMXD1. Notre objectif est d’analyser l’effet de la vitamine D sur la fixation de cMYC et MXD1 à l’ADN, dans des cellules cancéreuses sensibles à la vitamine D, grâce au séquencage par immunoprécipitation de la chromatine (ChIP seq). Cette étude va également nous permettre de déterminer la colocalisation sur le génome de VDR avec cMYC et MXD1. |
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Reyhaneh Salehi-Tabar, PhD, Postdoctoral FellowFormer PhD student Department of Physiology Phone: (514)-398-8555 reyhaneh.salehitabar [at] mail.mcgill.ca (Email) |
Project Summary:The laboratory has been interested for several years in the understanding the molecular events underlying the growing clinical evidence that vitamin D has cancer chemopreventive actions. In particular, we are investigating how vitamin D signaling arrests proliferation of cancer cells and mechanisms of resistance to vitamin D in cancer. Our recent work showed that the active form of vitamin D and the vitamin D receptor (VDR) control the expression and function of the oncogenic transcription factor c-MYC and its antagonist MXD1 by several mechanisms (Salehi-Tabar et al, PNAS, 2012). This leads to a dramatic swing in the ratio of DNA-bound cMYC and MXD1 and repression of cMYC target genes. This work provided evidence that the VDR regulates cMYC and MXD1 expression through controlling the function of the ubiquitin ligase and tumor suppressor FBW7. Our current efforts are aimed at understanding how vitamin D signaling controls function of FBW7, a major regulator of the proteasomal turnover of several cell cycle regulatory proteins. French VersionDepuis de nombreuses années, notre laboratoire est intéressé par la compréhension des mécanismes moléculaires soulignant l’intérêt clinique grandissant pour la vitamine D, comme agent de chimio-prévention contre le cancer. Nos études visent à comprendre comment la vitamine D agit pour contrôler la prolifération des cellules cancéreuses, ainsi qu’à déterminer quels sont les mécanismes de résistance à la vitamine D dans ces mêmes cellules. Nos récents travaux ont mis en évidence que la forme active de la vitamine D, ainsi que son récepteur (VDR) contrôlent l’expression et la fonction de la protéine oncogène c-MYC et de son antagoniste MXD1 par différents mécanismes (Salehi-Tabar et al, PNAS, 2012). Ceci conduit à un déséquilibre important du ratio cMYC au profit de MXD1, engendrant l’inhibition de l’expression des gènes cibles de cMYC. Ce travail apporte la preuve que VDR régule l’expression de cMYC et de MXD1 en contrôlant la fonction de l’ubiquitine ligase et suppresseur de tumeur FBW7. Notre objectif est désormais de comprendre par quels mécanismes, la signalisation via la vitamine D contrôle la fonction de FBW7, un régulateur majeur du processus de dégradation protéique de nombreux régulateurs du cycle cellulaire. |